阿尔茨海默症治疗的新希望——颈深淋巴-静脉吻合术

阿尔茨海默症（AD）是一种发生在老年前期和老年期的中枢神经退行性病变。其发病原因比较复杂，与遗传因素、环境、年龄因素有一定关系，随着年龄的增长而升高。据统计，60岁以上的人群患病率约为5%，70岁以上则可能升至近20%。女性在老年痴呆患者的比例相对男性要高，这与女性人群寿命较长有一定关系。

AD尚无有效治疗手段。目前药物辅助治疗对早期患者有一定效果，但对于中晚期患者尚无确切疗效。近年来，手术治疗作为新兴研究方向，一种名为“颈深淋巴-静脉吻合术（Lymphatic-Venous Anastomosis, LVA）”的手术引起人们的关注。

LVA是一种什么手术

（图片来源于网络）

LVA是一种通过将颈部堵塞的淋巴管与邻近静脉吻合、重建淋巴引流通道的微创手术。这项技术能有效改善大脑的疏通功能，减少大脑深层组织的淋巴压力。其操作过程并不复杂，在颈部做2-3cm切口，找到堵塞的淋巴管和邻近静脉，用比头发丝还细、直径约0.1mm的缝线将它们吻合。整个手术在全麻下进行，约1-2小时完成，术后1-2天可下床。该手术可能通过以下机制治疗AD：

1、直接减少毒性蛋白堆积：传统观点认为AD是纯粹的“大脑退行性疾病”，但近年研究发现，脑内β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白缠结和脑脊液循环障碍可能是关键诱因。通过该手术可以清除这些蛋白堆积，改善脑脊液流动。

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2、改善脑脊液流动，促进代谢废物排出。过去认为大脑没有淋巴管，但2015年Nature杂志的一项研究首次发现脑膜淋巴管的存在。这些管道负责将脑内的代谢废物，如淀粉样蛋白，排入颈部淋巴系统。而AD患者的这些管道功能受损，导致这些代谢废物的堆积。通过手术可以改善脑脊液流动，促进代谢废物排出。

动物实验、尸检及人体初步研究提示LVA在治疗AD中有积极效果

1、动物实验结果显示，LVA能清除淀粉样蛋白：2020年在Science Translational Medicine杂志发表的研究显示，通过手术改善淋巴引流的小鼠，脑内β-淀粉样蛋白减少40%，记忆测试成绩接近健康小鼠；另一项实验发现，淋巴管修复后，tau蛋白扩散速度降低50%。

2、尸体解剖研究发现，AD患者颈部淋巴管堵塞和脑膜淋巴管数量减少。发表在2018 Nature Neuroscience杂志的一项研究，通过尸检发现，AD患者脑膜淋巴管数量比健康人少30%；发表在2021 Journal of Alzheimer’s Disease杂志的一项研究发现，颈部淋巴引流障碍人群的AD发病率是普通人的2.1倍。

3、人体手术结果证实LVA对治疗AD具有一定效果：2022年意大利一项研究结果表明，10例早期AD患者行LVA手术，术后6个月有7例患者脑脊液中β-淀粉样蛋白水平下降25%、认知量表（ADAS-Cog）评分改善15%（对照组下降5%）；国内也有团队在招募志愿者参加同样的研究，前期的结果表明，LVA术后AD患者脑血流灌注改善。

LVA手术安全性与风险

1、常见风险：短暂颈部肿胀，发生率约10%；轻微感染，发生率约<3%。

2、严重并发症：目前病例较少，未见报道严重并发症，但长期效果仍需通过更多病例的研究证实。

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LVA的出现，为AD的治疗带来一线曙光。但要注意的是，现有研究表明，LVA只对早期AD有一定效果，它并非万能治疗手段，对晚期AD，特别是已经出现广泛脑萎缩的患者效果有限；除此之外，个体解剖学的差异导致淋巴管解剖的变异，也可能导致手术难度增加；即使进行LVA手术，AD患者仍需联合药物治疗和认知训练，从而获得更好的治疗效果。此外就算接受手术，也并不意味着治愈，只能延缓疾病的进程；目前LVA尚未普及，建议经过有资质临床医生进行评估，充分平衡手术益处与风险；如适合手术，必须在有临床试验资质的医院进行。

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